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易瑞沙-肺癌治疗的里程碑 特效药 印度 易瑞沙价格多少钱 天津 药店 哪里有卖 效果怎么样
时间: 2017/7/21 20:20:02

 易瑞沙(吉非替尼)是一种新型的小分子量肿瘤治疗药物,其作用机制主要是通过抑制EGFR自身磷酸化而阻滞传导,抑制肿瘤细胞的增殖,实现靶向治疗。临床主要用于治疗既往接受过化学治疗的局部晚期或转移性非小细胞肺癌,尤其对肺腺癌疗效确切,对鳞癌的疗效较腺癌和肺泡癌的低,但临床大量资料表明:根据肺癌患者的实际情况选用易瑞沙(吉非替尼)治疗后,仍有部分肺鳞癌和其它非小细胞肺癌的患者效果比较明显,且具有良好的耐受性。

· 【商品名】易瑞沙

· 【通用名】吉非替尼

· 【英文名】Gefitinib TabletIressaZD1839

· 【规格】250mg*印度版 30/

· 【贮藏】0℃以下,储存在原包装内(处于室内阴凉处保存即可)

· 【有效期】2

· 【药品性状】

· 本药为褐色圆形薄膜衣片

· 易瑞沙是一种可口服的EGFR酪酸激酶小分子抑制剂,1994年发现ZD1839分子,后续的研究发现ZD1839分子可以抑制非小细胞肺癌(NSCLC)和其他肿瘤如结直肠癌、头颈部癌、前列腺癌、乳腺癌细胞的生长及存活。

· 【安全性】

· 吉非替尼印度易瑞沙的总体耐受性良好。大部分不良事件为轻度,无需处理。超过10%的受试者报告的不良事件为皮疹(44.0%)、皮肤瘙痒(15.7%)和腹泻(11.3%)

· 【药力稳态】

· 静脉给药后,吉非替尼印度易瑞沙迅速清除,平均终末半衰期为41小时。吉非替尼每天给药1次出现2-8倍蓄积,经7-10剂给药后达到稳态。达到稳态后,24小时间隔用药,血浆药物浓度最高和最低值之比一般维持在2-3倍范围之间。

·  药理作用】

· 吉非替尼由美国哈佛大学医学院最先研究,是一种选择性表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶抑制剂,该酶通常表达于上皮来源的实体瘤。

· 吉非替尼广泛抑制异种移植于裸鼠的人肿瘤细胞的生长,抑制其血管生成。在体外,可增加人肿瘤细胞衍生系的凋亡,并抑制血管生成因子的侵入和分泌。在动物试验或体外研究中已证实,吉非替尼可提高化疗、放疗及激素治疗的抗肿瘤活性。

· 临床研究 两项大型的Ⅱ期临床研究评估了该品单药治疗局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)的有效性和安全性。患者的WHO体力状况评分为0-2,并且必须为既往化疗失败者 

· IDEAL1(研究0016),既往接受了12个化疗方案,并且至少有一个包括铂类治疗(中位年龄为59.6[28-85n=209)。

· IDEAL2(研究0039),既往接受了2个或以上化疗方案,该化疗方案包括同时或先后接受了铂类和多西紫即嫉闹瘟?中位年龄为61[30-84]n=216)。

· 两个研究设计相似,均为双盲、平行组、多中心,评估了两个吉非替尼口服剂量 250 mg/天和500 mg/天。患者被随机分配在这两个剂量组。在IDEAL1中主要研究终点为肿瘤客观缓解率,次要研究终点为疾病相关症状改善 ;在IDEAL2中主要研究终点为肿瘤客观缓解率以及疾病相关症状改善率(每周以LCS进行测定)。

· 疗效结果:对于IDEAL1IDEAL2疗效结果的总结见下表。不考虑WHO体力状况评分(0,12)和既往接受的化疗次数,两个研究中得到的肿瘤客观缓解率以及疾病相关症状改善率结果相似。大多数患者肿瘤客观缓解发生于治疗的第1个月,少部分患者的客观缓解可迟至治疗的第4个月发生。

· 在中国进行的临床研究 在中国的5个临床研究基地中进行了临床研究,以评估吉非替尼片250 mg/日在既往接受过化学治疗的非小细胞肺癌患者中的客观缓解率。

· 共有159名受试者至少服用了一次吉非替尼片250 mg,受试者的人口学和疾病特征情况如下 

· 男性91人(57.2),女性68人(42.8 

· 年龄均数(标准差)为56.5岁(11.3),中位数为57岁,范围(最小值,最大值)在31.0-84.0岁。

· 年龄组情况 18-60岁组有91人(57.2%),60-70岁组有46人(28.9%),70岁以上组有22人(13.8%)。

· 吸烟状况 :不吸烟者有90人(56.6%),曾吸烟者有37人(23.3%),偶尔吸烟者有3人(1.9%),经常吸烟者有29人(18.2%)。

· 组织学分型 :鳞癌有29人(18.2%),腺癌有105人(66%),未分化癌有5人(3.1%),大细胞癌有1人(0.6%),腺鳞癌有7人(4.4%),细支气管肺泡癌(BAC)有12人(7.5%)。

· 入选时非小细胞肺癌状态 :局部晚期MO26人(16.4%),转移性M1133人(83.6%)。

· WHO体力状况 0分有23人(14.5%),1分有101人(63.5%),2分有34人(21.4%),3分有1人(0.6%)。

· 其中在入选前曾接受过1个化疗方案治疗的受试者有75名(47.2%)2个及3个以上(含3个)化疗方案治疗的受试者分别为50名(31.4%)和34名(21.4%)。对于159名受试者(意向性治疗人群集)进行了有效性分析。

· 以下为疗效总结 

· 95%可信区间为20.3-34.7% 中位PFS97天, 95%可信区间为67-120天, 中位生存期为11.1月(生存期数据截止至20041122日)。

· 在不同治疗亚组中客观缓解率显示有一定的差异性(根据入组时基线特征进行分组,受试者的客观缓解率情况如下表,类似的差异性同样见于其他国际临床研究。尽管在某些亚组的受试者数不够多,但吉非替尼对这些受试者的效果和预期的相一致。

· 【作用机制】

· ⑴竞争EGFR-TK催化区域上Mg-ATP结合位点,阻断其信号传递;

· ⑵抑制有丝分裂原活化蛋白激酶的活化,促进细胞凋亡;

· ⑶抑制肿瘤血管生成。Iressa已于200275日经日本厚生省批准用于治疗晚期NSCLC200355日被FDA批准作为NSCLC的三线治疗药物,其推荐剂量为250mgPOqd

· 值得提出的是,FDA这一决定是在Iressa刚完成Ⅱ期临床试验,Ⅲ期临床试验尚未完成的情况下批准的。2003年中国抗癌协会肺癌专业委员会对不能手术的NSCLC的治疗指引中提出:Iressa推荐用于治疗局部晚期或远处转移的非小细胞肺癌含铂类方案及Docetaxel化疗失败的病人。

· 【动力学】

· 代谢 体外研究数据表明参与吉非替尼氧化代谢的P450同工酶主要是CYP 3A4

· 体外研究显示吉非替尼可有限地抑制CYP 2D6(见药物相互作用)。

· 吉非替尼的代谢中三个生物转化的位点已被确定 N-丙基吗啉基团的代谢,喹唑啉上甲氧取代基的脱甲基作用及卤化苯基基团类的氧化脱氟作用。

· 在人血浆中鉴别到的主要代谢物是O-去甲基吉非替尼。它对EGFR刺激细胞生长的抑制作用比吉非替尼弱14倍,因此对吉非替尼的临床活性不太可能有显著作用。

· 消除 吉非替尼总的血浆清除率约为500 mL/分。主要通过粪便排泄,少于4%通过肾脏以原型和代谢物的形式清除。

· 【药物特性】

· 易瑞沙是一种选择性表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶抑制剂,该酶通常表达于上皮来源的实体瘤。对于EGFR酪氨酸激酶活性的抑制可妨碍肿瘤的生吉非替尼结构式长,转移和血管生成,并增加肿瘤细胞的凋亡。在体内,吉非替尼广泛抑制异种移植于裸鼠的人肿瘤细胞衍生系的肿瘤生长,并提高化疗、放疗及激素治疗的抗肿瘤活性。在临床实验中已证实吉非替尼对局部晚期或转移性非小细胞肺癌具客观的抗肿瘤反应并可改善疾病相关的症状。药物代谢动力学特性静脉给药后,吉非替尼迅速廓清,分布广泛,平均清除半衰期为48小时。癌症患者口服给药后,吸收较慢,平均终末半衰期为41小时吉非替尼每天给药1次出现2-8倍蓄积,经7-10天的给药后达到稳态。24小时间隔用药,循环血浆药物浓度一般维持在2-3倍之间。吸收口服给药后,吉非替尼的血浆峰浓度出给药后的37小时。癌症患者的平均吸收生物利用度为59%。进食对吉非替尼吸收的影响不明显。在一项健康志愿者的实验中,当pH值维持在pH5以上时,吉非替尼的吸收减少47%(见4.44.5节)。分布在吉非替尼稳态时的平均分布容积为1400L,表明组织分布广泛。血浆蛋白结合率近90%。吉非替尼与血清白蛋白及αl—酸性糖蛋白结合。代谢体外研究数据表明参与吉非替尼氧化代谢的P450同工酶只有CYP3A4。体外研究显示吉非替尼可能有限的抑制CYP2D6酶。在一项临床试验中,吉非替尼与metoprolol(美多心安,一种CYP2D6酶底物)合用使该组的作用有少量的增高(35%),其实际临床意义尚未估计。在动物实验中吉非替尼未显示酶诱导作用, 并且对其它的细胞色素P450酶也没有显著抑制作用(体外)。

· 非临床(体外)研究资料表明,吉非替尼具有抑制心脏动作电位复极化过程(如QT间期)的可能性。但由临床研究和上市后监测获得的安全性资料未提示吉非替尼对心脏有任何不良作用。致癌,致畸和生殖毒性 未进行吉非替尼的致癌研究。在基因突变分析(细菌和体外哺乳动物细胞)和裂解试验(体外哺乳动物细胞和体内大鼠微核试验)中, 吉非替尼未显示基因毒性作用

· 在交配前4周至妊娠7天期间给予吉非替尼20 mg/kg/天(按体表面积计为临床用药剂量的0.7倍),可对雌鼠排卵产生影响,导致黄体量下降。

· 【适应病症】

· 该品适用于治疗既往接受过化学治疗的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)。既往化学治疗主要是指铂剂和多西紫杉醇治疗。

· 对于化学治疗失败的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者的疗效,是基于客观反应率指标而确立的,尚无对照性的研究显示改善疾病相关症状和延长生存期方面的临床受益。该品用于非小细胞肺癌二线治疗的现有数据仅基于非对照的临床研究,尚待设计良好的对照的临床试验进一步证实。

· 对于非小细胞肺癌的一线治疗,两个大型的随机对照临床试验结果表明 :基于铂剂的二联化疗方案合用该品治疗后未显示任何受益,因此,吉非替尼不适用于此种治疗。

· 【用法用量】

· 该品的成人推荐剂量为250 mg1片),11次,口服,空腹或与食物同服。

· 如果有吞咽困难,可将片剂分散于半杯饮用水中(非碳酸饮料),不得使用其他液体。将片剂丢入水中,无需压碎,搅拌至完全分散(约需10分钟),即刻饮下药液。以半杯水冲洗杯子,饮下。也可通过鼻-胃管给予该药液。

· 无需因下述情况不同调整给药剂量 :年龄、体重、性别、种族,肾功能,因肝转移而引起的中至重度肝功能损害。

· 剂量调整 :当患者出现不能耐受的腹泻或皮肤不良反应时,可通过短期暂停治疗(最多14天)解决,随后恢复每天250 mg的剂量。

· 【不良反应】

· 最常见(发生率20%以上)的药物不良反应为腹泻、皮疹、瘙痒、皮肤干燥和痤疮,一般见于服药后的第1个月内,通常是可逆性的。大约8%的患者出现严重的药物不良反应(CTC标准34级)。因不良反应停止治疗的患者仅有1%

· 各身体系统发生的不良事件按发生频率以降序排列(多见 ≥ (greater than or equal to) 10% ;常见 ≥ (greater than or equal to) 1%<10% ;少见 ≥ (greater than or equal to) 0.1%<1% ;罕见 ≥ (greater than or equal to) 0.01%<0.1% ;极罕见 <0.01%)。

· 眼睑水肿的情况偶有发生。

· 【过敏现象】

· 多见腹泻,主要为轻度(CTC1),少有中度(CTC2),个别报道严重伴脱水的腹泻(CTC3)

· 常见恶心,主要为轻度(CTC1;呕吐,主要为轻度或中度(CTC12;厌食,轻度或中度(CTC12;口腔粘膜炎,多为轻度(CTC1;继发于腹泻,恶心,呕吐或厌食的脱水口腔溃疡。

· 皮肤及附件 

· 多见皮肤反应,主要为轻度或中度(CTC12;脓疱性皮疹,在红斑的基础上有时伴皮肤干燥发痒。常见指甲异常。极罕见中毒性表皮坏死松懈症和多形红斑的报道,过敏反应,包括血管形水肿和荨麻疹。

· 代谢和营养 

· 常见肝功能异常,主要包括无症状性的轻度或中度转氨酶升高(CTC12)

· 全身 

· 常见乏力,多为轻度(CTC1;脱发 ;体重下降 ;外周性水肿。

· 眼科 

· 常见结膜炎和睑炎,主要为轻度(CTC1;弱视。

· 少见可逆性角膜糜烂,有时伴睫毛生长异常。

· 极罕见角膜脱落 ;眼部缺血/出血。

· 血液和淋巴 

· 常见出血,如鼻衄和血尿。

· 少见在服用华法林的一些患者中出现INR(International Normalised Ratio)升高及/或出血事件 ;出血性膀胱炎。

· 呼吸 

· 常见呼吸困难。

· 少见间质性肺病,常较严重(CTC3-4级。在全球进行的临床研究,扩大用药/同情用药,上市后使用中,约有 158348名患者接受了本品治疗,在日本以外的地区,包括约92821名患者,间质性肺病总的发生率约为0.28%,在日本其发生率约为1.70%,包括约65527名患者,数据截至200462),已有致死性病例的报道。

· 【注意事项】

· 接受该品治疗的患者,偶尔观察到发生间质性肺病,患者通常出现急性的呼吸困难,伴有咳嗽,低热,呼吸道不适和动脉血氧不饱和。短期内该症状可发展得很严重,并报告有死亡。放射学检查常显示肺浸润或间质有毛玻璃样阴影。已观察到在出现该状况的患者中,伴有原发性肺纤维化/间质性肺炎/尘肺/放射性肺炎/药物诱导性肺炎的患者死亡率较高。

· 处方医生应密切监测间质性肺病发生的迹象,如果患者呼吸道症状加重,应中断该品治疗,立即进行检查。当证实有间质性肺病时,应停止使用该品,并对患者进行相应的治疗。

· 已观察到无症状性肝转氨酶升高。因此,建议定期检查肝功能。肝转氨酶轻中度升高的患者应慎用该品。如果肝转氨酶升高加重,应考虑停药。

· 已报道在服用华法林的一些患者中出现INR(International Normalised Ratio,国际标准化比率)升高及/或出血事件。服用华法林的患者应定期监测凝血酶原时间或INR的改变。应告诫患者当以下情况加重时即刻就医 

· 孕妇及哺乳期妇女用药

· 哺乳期使用 :在接受该品治疗期间,应建议哺乳母亲停止母乳喂养。

· 尚无该品用于哺乳期女性的资料。尚不知吉非替尼或其代谢产物是否会分泌入人乳,但当给予哺乳大鼠口服5 mg/kg吉非替尼(按体表面积计为临床用药剂量的0.2倍),吉非替尼及某些代谢产物广泛分泌入乳汁。

· 在大鼠妊娠及分娩期间给于吉非替尼20 mg/kg/天(按体表面积计为临床用药剂量的0.7倍)的剂量,可减少幼鼠的存活率。

· 儿童用药

· 尚无该品用于儿童或青春期患者安全性与疗效的资料,故不推荐使用。

· 【误区】

· 易瑞沙的误区之一——副作用大小和药物有效率相关?

· 副作用的出现以及副作用的大小和药物的有效程度没有绝对的联系。 有不少医生和患者认为服用易瑞沙以后,如果出现副作用就说明易瑞沙对于患者有效,反之无效,其实这个观点不完全正确。有一些服用易瑞沙的患者在服药以后没有任何的副作用,但是效果却出奇的好,而有些患者在服用易瑞沙以后皮疹非常厉害,满脸是大疙瘩,或者一天腹泻很多次,几乎脱水,但是却没有效果或者效果很一般,这些病例说明副作用和易瑞沙是否有效是没有绝对的关系的。 但是,绝大大部分患者,有副作用出现的同时,效果也很不错,但是不能根据副作用的大小来判断易瑞沙的是否有效,最好的判断易瑞沙是否有效的办法有两点

· 通过影像来判断:经过复查,从影像上看看肿块是否缩小或者不增长来判断。

· 通过症状来判断:如果患者症状明显的话,可以根据患者的症状是否改善来直观判断,比如疼痛减轻、呼吸困难消失、侵犯的组织症状消失!

· 易瑞沙的误区之二——吸烟的患者就不能服用易瑞沙?

· 并非吸烟的患者就不能服用易瑞沙,并非吸烟的患者服用易瑞沙就没有效果。 医生建议认为有吸烟史的男性患者最适宜服用特罗凯,但是这不等于不适合服用易瑞沙。很多患者吸烟若干年,易瑞沙仍然非常有效。

· 首先,吸烟的患者服用易瑞沙有效的案例不在少数,有吸烟史的患者同样可以服用易瑞沙。但是,易瑞沙的临床数据也表明,易瑞沙对于有吸烟史的患者的有效率确实会比不吸烟的患者的有效率要低一些,至于有效程度,也就是效果好不好,能达到什么程度,主要还是取决于患者个体差异,基因突变情况,和吸烟没有绝对的关系,吸烟可能会导致某种基因突变,而这种突变正是易瑞沙作用点。

· 在这里还有两个关键因素。

· 经济因素,就是印度版易瑞沙价格2500元左右,而印度版特罗凯和秘鲁版特罗凯在价格1万左右。 药物使用因素,对于很多患者易瑞沙耐药后可以继续使用特罗凯,这样可以延长患者生存期! 也有少部分吸烟的人服用易瑞沙是效果优于不吸烟的人。 所以不是吸烟吸烟患者不能服用易瑞沙,相反大多数吸烟患者都先服用易瑞沙!

· 易瑞沙的误区之三——患者服用易瑞沙的前提条件并非一定需要经过化疗以后才能服用。

· 易瑞沙说明书上提到该药主要适用于治疗既往接受过化学治疗或不适于化疗的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC),从字面理解,也没有说如果患者需要服用易瑞沙,一定要经历过化疗这个过程,因为有些患者是不适于化疗的。从实际临床上来看,不少因为年纪大身体素质不好的患者,并没有经过化疗而直接服用了易瑞沙,效果也很不错,而且维持了比较长的时间所以,患者服用易瑞沙并非一定需要经过化疗这个步骤,可以不经化疗直接服用。身体条件和精神因素不允许的时候,比如年龄很大患者精神脆弱,家属想要隐瞒病情的时候,还是支持直接使用的,毕竟化疗的副作用和精神因素确实摧毁和很多患者,而相比之下,易瑞沙的副作用很小,全英文药物也确实可以隐瞒患者,在这些前提下,易瑞沙是个不错的选择,易瑞沙也是除了放化疗之外,肺腺癌女性患者最首选最有效的药物了。 但是其它因素都不考虑的话,并且体质上能坚持还是应该先化疗,一般两个疗程之后,再用易瑞沙,效果是最好的。

· 【药物过量】

· 对于服用过量该品还没有专门的治疗方法,尚不知过量服用可能的症状。在I期临床试验中,少量患者服用到每天1000 mg的剂量,观察到一些不良反应的发生频率增加和严重程度升高,主要是腹泻和皮疹。对于药物过量引起的不良反应应给予对症处理,特别是严重腹泻应给予适当的治疗。

· 【药物研究】

· 易瑞沙(Iressa,gefitinib)是一种表皮生长因子受体(EGFR)的ATP结合位点抑制剂,2003年被美国、日本批准作为治疗非小细胞肺癌的三线药物上市,但因其2004年底发表的临床研究结果表明其无延长总体病人寿命的作用,美国FDA已考虑将其撤出市场,阿斯利康公司也撤消了其在欧洲上市的申请。尽管有以上背景,但在只完成了有159例病人参加的Ⅱ期临床试验,有效率为27%的情况下,Iressa却在中国上市了。

· 【治疗方案】

· 易瑞沙,是迄今为止研究最为广泛的口服小分子EGFR酪氨酸激酶抑制剂,其作用机制是;通过与ATP竞争性结合胞外的配体结合位点,阻断分子内酪氨酸的自身磷酸化,阻断酪氨酸激酶活化,阻断EGFR信号传导系统,将位于下游的ras/raf/MAPK系统功能封闭,从而阻断EGF诱导的肿瘤细胞生长,促进凋亡,同时减少血管内皮生长因子,中性成纤维生长因子和TGFa含量,抗血管生成,达到靶向治疗的目的,已作为单一治疗药物用于晚期NSCLS。在服用易瑞沙,特罗凯有效后的患者最关心的问题是耐药原因?药耐后用什么治疗方案最为有效?绝大多数人把焦点投到耐药后怎么办?然而耐药后补救的办法其实很少,临床疗效还得不到肯定或是较差。那么我们是不是更应该关注在易瑞沙或特罗凯有效后,在其还没耐药前有什么方案可以延迟耐药时间,或者找到一种替代疗法呢?在EGFR TKI治疗失败后的获得性耐药中,认为50%左右为T790M突变,20%左右为c-MET基因扩增,其余尚不清楚具体的耐药机制。服用易瑞沙或特罗凯有效后还没耐药前的服药方法和替代疗法。 众所周知:如果是按说明书的用法1/天,在3-12个月间就容易发生耐药现象。

· 个人建议:在使用易瑞沙或特罗凯治疗NSCLS有效后,应该分三步:

· 症状控制阶段。

· 药物减量阶段。

· 免疫提升阶段(即替代疗法,已有强力的免疫激活剂可替代)。

· 这个就是使用易瑞沙或特罗凯的长程疗法(自创),能有效延长易瑞沙和特罗凯耐药时间,更有可能成为肺癌靶向治疗的后继手段。

· 【抑制肺癌】

· 易瑞沙靶向治疗可针对患者身体内的肿瘤部分的靶点进行攻击,对靶点有针对性的抑制,就等于是抑制癌细胞的繁殖,这与传统药物不同,疗效也优于传统药物。 易瑞沙通过高度特异性地与肿瘤细胞表面的表皮生长因子受体结合,通过抑制癌细胞的增殖、存活、新生血管生成和转移等来抑制或杀死肿瘤,降低CRC患者的死亡及疾病进展风险。相比单纯化疗,化疗联合该药治疗可使KRAS野生型转移性肺癌者的死亡风险降低19%,疾病进展风险降低34%,并且能够显著提高治疗的有效率。同时,KRAS基因突变检测能够帮助临床医生制定个体化的治疗方案,使KRAS野生型mCRC患者受益更多,延长他们的总体生存期。 转移性肺癌其实并不可怕,关键是要选择正确的治疗手段。易瑞沙的联合治疗方法在国内外都已得到了广泛的应用,效果显著。摆脱癌症的折磨,重新走上健康的道路,过正常人的生活,是每位患者共同的愿望。

· 易瑞沙治疗要小心对心脏的副作用 不管什么药物,哪怕是最好的,在治疗的过程中都会对身体造成一定的伤害,易瑞沙是治疗乳腺癌的明星药物,在用它治疗乳腺癌的时候就会对心脏产生一些毒副反应,如果不积极的配合治疗后果不堪设想。 在易瑞沙的使用说明中,不良反应表现最为严重的就是对心脏。在用本品治疗的过程中,如果观察到有心脏功能减退的症状和体征,呼吸困难,咳嗽增加,夜间阵发性呼吸困难等。与本品治疗相关的充血性心衰可能相当严重,并可引起致命性心衰、死亡、脑栓塞等。所以提醒患者在治疗前有心功能不全的患者用药时一定要小心,要看自己的病情是否适合用易瑞沙去治疗。 易瑞沙在治疗中虽然效果极其的显著,但是我们不能因为对治疗乳腺癌的疗效好而忽略了心脏是否能真的承受本品在治疗中给患者带来的不良反应,不要因为疏忽而影响不必要的健康影响。


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